고전단 믹서 과립화의 품질 속성 특성 분석 및 영향 요인 분석
고전단 믹서 과립화의 품질 속성 특성 분석 및 영향 요인 분석
고전단 믹서 과립화 기술은 고형 의약품 제조 분야에서 널리 사용됩니다. 이 기술은 일반적으로 원료와 부형제를 균일하게 혼합하여 180~2000μm의 입자를 형성하며, 이 입자는 정제 압착, 캡슐 충진, 입자 포장과 같은 후속 공정에 사용됩니다. 습식 과립화 공정은 고품질의 우수한 입자를 후속 공정에 공급하는 데 매우 중요합니다. 입자의 특성은 용출률, 정제 중량 차이(적재량 차이) 등 제품의 주요 품질 특성에 영향을 미칩니다. 일반적으로 입자 크기 분포, 다공성, 수분 함량, 유동성과 같은 물리적 지표를 기반으로 입자를 평가할 수 있습니다. 목표 입자 크기 수율은 최종 제품에서 예상 입자 크기 범위를 충족하는 입자의 비율을 나타내며, 스크리닝, 레이저 및 이미지 방법을 통해 측정할 수 있습니다. 산업 표준 제이비/T 20015에 따르면, 습식 혼합 과립기의 성능 평가 기준은 건조 후 옥수수 전분, 덱스트린, 설탕 분말의 입자 비율이 3:2:1 비율로 180~2000μm 범위 내에서 75% 이상이어야 한다는 것입니다. 기업은 후속 공정 요건을 기반으로 습식 과립의 입자 크기를 확정하며, 입자 크기 범위와 입자 비율은 특정 제품 요건에 따라 달라집니다. 입자 크기 분포는 입자 시스템에서 서로 다른 크기의 입자 비율을 나타내며, 분산도는 입자 크기 분포의 폭으로 정량화됩니다. 입자 크기 분포는 입자 크기 검출 결과를 기반으로 통계적 방법을 통해 얻어집니다. 목표 입자 크기 수율이 동일하더라도 입자 크기 분산에는 상당한 차이가 있을 수 있습니다. 대부분의 약물의 경우, 약물 용출 효과의 일관성을 보장하기 위해 목표 입자 크기의 예상 수율 범위 내에서 더 작은 입자 크기 분산을 선호합니다. 입자 크기 분포 폭(기간)은 일반적으로 입자 크기 분포의 분산도를 측정하는 데 사용됩니다. 계산 방법은 다음과 같습니다.(1) 방정식에서: D90- 작은 입자에서 큰 입자까지 누적된 입자 크기가 전체의 90%에 도달하는 입자 직경, μm； D10- 작은 입자에서 큰 입자까지 누적된 입자 크기가 전체의 10%에 도달하는 입자 직경, μm； D50- 작은 입자에서 큰 입자까지 누적된 입자 크기가 전체의 50%에 도달하는 입자 직경, μm。 스팬이 클수록 입자 크기의 차이가 커지고 균일성이 떨어집니다. 반대로 더 균일합니다. 그림 1은 동일한 원료와 다른 공정 매개 변수를 사용하여 제조된 입자의 입자 크기 분포 폭의 차이를 보여줍니다.목표 입자 크기 수율인 180~2000 μm는 유사하지만, 입자 크기 분포 폭의 차이가 현저함을 알 수 있습니다(파란색 곡선은 스팬 값이 더 작고, 노란색 곡선은 중간 정도의 스팬 값을 가지며, 주황색 곡선은 더 큰 스팬 값을 가짐). 따라서 공정 요건에 따라 적절한 스팬 값을 선택하는 것은 습식 과립화의 효과를 평가하는 데 중요한 요소입니다.
